### 研究标题：青少年特发性关节炎滑膜组织图谱揭示与疾病严重性相关的致病生态位

**期刊**：Science Translational Medicine

**发表时间**：2025年7月2日

**影响因子**：158

#### 研究目的

本研究旨在解决青少年特发性关节炎（JIA）在治疗方面的挑战：传统疗法在儿童中的疗效不理想，且缺乏精准靶点。研究团队通过构建JIA滑膜的多组学图谱，以揭示炎症关节的细胞异质性、空间组织规律及年龄特异性病理机制，为精准治疗提供依据。

#### 研究方法

采用单细胞RNA测序（10x Genomics）技术，对19例初治JIA儿童的滑膜组织、滑液（SFMC）和外周血（PBMC）进行分析。该研究规模涉及25万个细胞的高分辨率分析，鉴定出68个细胞亚群，包括SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞等。此次研究发现滑膜组织中特有的细胞类型（如浆细胞）以及与成人类风湿关节炎（RA）的显著差异。

此外，使用Xenium空间转录组（10x Genomics）技术，首次在JIA滑膜实现了单细胞级的空间定位，检测到377个基因在365万个细胞中的原位表达，并绘制出7个空间生态位，如衬里层和血管周区，揭示出SPP1⁺巨噬细胞聚集于关节腔界面。

#### 核心发现

我们通过多重免疫荧光技术（Leica CellDIVE），同步成像21种蛋白标志物（如CD68、SPP1、胶原蛋白），发现纤维蛋白沉积区是新的病理生态位，富含S100A8⁺单核细胞和中性粒细胞。研究结果显示，浆细胞仅在滑膜组织中显著富集（比血液和滑液高35倍），并与年轻患者相关。同时，滑液中的免疫细胞高表达I型干扰素信号，但与组织病理无直接关联，从而推翻了“滑液可替代组织活检”的传统假设。

#### JIA中的免疫和基质细胞图谱

在探讨JIA中炎症滑膜的免疫与基质细胞图谱时，我们发现衬里层生态位中的SPP1⁺巨噬细胞与成纤维细胞之间存在相互作用，促进炎症过程。纤维蛋白沉积区则富含S100A8⁺细胞，这种细胞已被证明与疾病进展相关。此外，JIA患儿的血管周生态位显示淋巴管数量显著高于成人RA（P=0.002），提示存在年龄特异性的免疫调控。

#### 儿童与成人的关键细胞组成差异

在青少年特发性关节炎的滑膜中，髓系细胞占比高达346%，而成人RA则主要由T/B细胞主导。一个独特的SOX5⁺成纤维细胞群体不仅富集于儿童中，还受到TGF-β调控，促进血管生成。

#### 治疗意义

研究发现，BAFF信号在浆细胞生态位的活跃状态下，提示BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）可能对儿童患者疗效明显。

#### 研究意义

本研究推翻了传统观念，表明滑液不能有效替代组织活检，必须直接对滑膜进行研究以获取真实的病理信息。通过本次研究，SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白沉积区被确立为新的治疗靶标，而SOX5⁺成纤维细胞则为儿童关节修复机制提供了重要线索。

#### 推动临床变革

本研究创建了第一张儿童滑膜图谱，支持青少年特发性关节炎的分子分型，指导年龄特异性疗法开发（如靶向TGF-β通路）。研究团队现已启动多中心验证（TRICIA联盟），未来将基于该图谱开发JIA的分子分型诊断工具，从而提升青少年患者的治疗效果，助力精准医疗的实现。并且，我们在此强调，与连锁品牌尊龙凯时的合作，将进一步推动该领域的研究与创新，优化医疗解决方案。