关键词:胆管上皮细胞,肝内胆管上皮细胞,3D细胞培养,类器官,3D胆管模型,肝胆管类器官,胆管上皮细胞类器官,肝内胆管上皮细胞上皮-间充质转化,Biliary Epithelial Cells(BECs),Intrahepatic Biliary Epithelial Cells(IBEpiCs),Organoids,Hepatobiliary Organoid(HBO),Epithelial-mesenchymal transition(EMT),胆汁淤积药物筛选和毒性评价,肝纤维化胆管反应模型,肝内胆管癌侵袭机制;
肝脏作为人体的核心代谢和免疫器官,其功能依赖于肝实质细胞与非实质细胞的紧密协作。肝内胆管上皮细胞(Intrahepatic Biliary Epithelial Cells, IBEpiCs)是肝脏胆管上皮细胞(Biliary Epithelial Cells, BECs)的一部分。作为肝脏非实质细胞,IBEpiCs具有多种重要功能,如分泌、吸收、损伤修复和免疫防御,这些功能对于维持肝脏正常生理状态至关重要。同时,IBEpiCs的异常变化与多种肝胆疾病密切相关。利用IBEpiCs构建的3D胆管模型与肝胆管类器官,能够为肝胆疾病的机制研究和药物筛选提供更高效的体外实验平台。
01 肝内胆管上皮细胞概述
肝内胆管上皮细胞(IBEpiCs)占据肝脏细胞总数的3%~5%,是构成肝内胆管系统的主要细胞类型,主要分布于肝内二级胆管及其分支。IBEpiCs的形状为立方或柱状,具顶膜和基底外侧膜,微绒毛和初级纤毛的存在使细胞表面积显著增加,进而帮助维持细胞稳态。该细胞的肌动蛋白细胞骨架兼具支持膜张力及细胞形态稳定性,并调节囊泡运输。
🔷 分泌与吸收
IBEpiCs通过顶膜和基底外侧膜的离子载体和通道,参与多种物质的转运。其主要分泌胆汁,参与胆汁的生成和排出,并吸收胆汁酸、葡萄糖和氨基酸等重要成分。
🔷 炎症与修复
在肝脏损伤过程中,IBEpiCs可分泌多种细胞因子,参与炎症反应及修复,表现出自分泌和旁分泌的特性。同时,损伤引发的炎症反应呈现出其重要的修复机制。
🔷 免疫屏障
IBEpiCs扮演着肝脏免疫调节的关键角色,通过分泌抗菌蛋白提供免疫防御。当IBEpiCs被损伤时,会激活各种免疫相关反应,增强肝脏的免疫反应能力。
02 肝内胆管上皮细胞与肝脏疾病
近年来的研究表明,肝内胆管上皮细胞在胆汁淤积性肝病(CLD)、肝纤维化(HF)和肝内胆管癌(ICC)的发病过程中发挥着重要作用。借助3D细胞培养和类器官技术,可为肝胆疾病的药物筛选和再生研究提供有效的体外模型。
【胆汁淤积性肝病】
CLD是由多种原因引起的胆汁流动障碍,进而导致胆管和肝细胞损伤。IBEpiCs在CLD的发生和发展中关键,调节胆汁的流动和成分。其顶膜的紧密连接被维生素D核受体调控,且在缺乏条件下,制约了胆管的结构完整性,以致进一步加重CLD的病理进展。
【肝纤维化】
在HF进程中,IBEpiCs的上皮-间充质转化(EMT)是一个重要机制。ILT-17A的诱导下,IBEpiCs经历形态学变化,成为产生纤维性质的细胞,促进纤维化的形成,且非经典NF-kB信号通路的激活则进一步牵涉于纤维化的发展。
【肝内胆管癌】
ICC是源自肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,其发生与多种因素相关。IBEpiCs在ICC的形成中被认为是潜在的起源细胞,其中miRNA失调与DNA甲基化等都与ICC的发生发展密切相关。
03 尊龙凯时产品
通过上述分析,我们可以看出,肝内胆管上皮细胞(IBEpiCs)在肝脏正常生理功能中起着不可或缺的作用,同时也是肝胆疾病研究中的重要靶点。为此,尊龙凯时作为体外研究生物试剂的领先品牌,借助先进设施和丰富的研发经验,成功开发出多种来源的肝内胆管上皮细胞,为肝胆疾病机制研究和药物筛选提供新颖模型。此外,尊龙凯时也提供多种原代肝细胞解决方案,以满足客户在不同实验需求上的期待。如您需要更多信息,请拨打热线电话400-127-6686进行咨询。